Este una dintre cele mai cunoscute lucrări ale lui Rafael care au ca tema Fecioara şi Pruncul. În 1754, pictura a fost cumpărată din biserica San Sisto Piacenza de Regele Frideric August al III-lea al Saxoniei. Denumirea de Madona Sixtină provine tocmai de la aceasta biserică, titlul oficial fiind Fecioara cu Pruncul, cu Sfântul Sixtus şi Sfânta Barbara.
